徐州化学品亚慢性毒性试验 急性LD50等级测试

　一、简介

　　亚慢性毒性是指实验动物连续多日接触较大剂量的外来化合物所出现的中毒效应。所谓较大剂量，是指小于急性LD50的剂量。

　　慢性毒性是指以低剂量外来化合物长期给予实验动物接触，观察其对实验动物所产生的毒性效应。

　　世界卫生组织对啮齿动物进行3个月以内的毒性试验称短期毒性试验；3～6个月称长期毒性试验;进行更长时间，观察动物终生者，则称终生毒性试验，如小鼠1年半，大鼠2年，狗6年。

　　二、试验方法

　　2.1 试验动物选择

　　采用啮齿动物多为初断奶的大鼠或小鼠，非啮齿动物则为狗或猴进行动物实验。一般要求啮齿动物和非啮齿动物各用一种，至少于一种啮齿动物全面系统进行。每组动物数目应充分考虑试验过程中自然患病死亡情况，必须保证试验结束时，能满足对结果进行统计学处理的要求。

　　2.2 给药剂量设计

　　一般共设4～5个剂量组和1个对照组。剂量分组原则应有1～2个高剂量组，使其在试验过程中有明显的中毒表现;另有1～2个低剂量组，使其不出现明显中毒现象;另设中间剂量组。

　　2.3 给药途径选择

　　将受试物按一定比例混入饲料中，尽量加大动物摄入量。在慢性或亚慢性毒性试验中，可将受试物混入饲料，由动物自由进食，尽量避免采用灌胃方式。

　　三、观察指标

　　试验期间应观察动物一般健康状况和进食量。进食量和体重变化是反映动物一般健康状况的良好指标。肝、肾功能和血象也为重要观察指标。

　　除上述常规指标外，尚可根据受试物的特殊毒性作用，进行血液生化、某些酶活力及其他特异性灵敏指标的检查。

　　病理学检查可于试验结束时进行，也可于试验中每隔一定时间处死一部分动物进行。主要包括肉眼检查和组织器官的显微镜检查。